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法國悖論(FrenchParadox),最早由一位名叫賽木耳·布萊爾的愛爾蘭醫(yī)生在1819年發(fā)表的一篇學(xué)術(shù)論文所提出的。他指出，基于法國人的生活習(xí) 慣及天氣氣候條件，法國患有心絞病痛的人數(shù)比例低于愛爾蘭。這份超前的報告當時并未引起學(xué)術(shù)界的重視。1990年，美國《健康》雜志的記者愛德華·多尼克（Edward Dolnick）指出：由于法國人的飲食習(xí)慣，特別是常喝紅酒，使他們得心血管疾病的風(fēng)險遠遠低于美國人。接下來，CBS著名的電視節(jié)目《60分鐘》報道了法國國家衛(wèi)生研究院研究員塞爾日·雷諾（Serge Renaud）在這方面的研究成果。

這個發(fā)現(xiàn)引起了英語國家人們的強烈興趣。世衛(wèi)組織在1980年發(fā)起了一項關(guān)于心血管疾病的全球協(xié)作研究計劃，對心血管病趨勢及決定因素的人群進行監(jiān)測。研究表明，在同樣濃度的血膽固醇人群中，南歐人比北歐人得心血管病的幾率要小。這與其說是法國食物的功勞，不如歸功于地中海地區(qū)的飲食習(xí)慣——正如營養(yǎng)學(xué)家推崇的，這個地區(qū)的人們多食用植物油——特別是橄欖油，還有富含不飽和脂肪酸歐米茄3的魚類、水果、蔬菜，當然還有葡萄酒和酒中的白藜蘆醇。

白藜蘆醇英文名稱 Resveratrol 別名虎杖甙元,白藜蘆醇是 1940 年日本人首次從毛葉藜蘆 (Veratrum grandiflorum)的根中獲得的。1963 年, Nonomura 等提出白藜蘆醇是某些草藥治療炎癥、脂類代謝和心臟疾病的有效成分。1976 年, Langcake和 Pryce發(fā)現(xiàn)在葡萄(Vitis riparia)的葉片中存在白藜蘆醇, 其合成在遭受紫外線照射、機械損傷及真菌感染時急劇增加, 并且能夠抵抗灰霉菌(Botrytiscinerea)的侵染, 是植物體在逆境或遇到病原侵害時分泌的一種抗毒素, 故稱之為“植物殺菌素”。后白藜蘆醇開始受到葡萄育種學(xué)家和植物病理學(xué)家的重視。

白藜蘆醇是一種多酚類化合物，白藜蘆醇與白藜蘆醇甙先后在葡萄科( 爬山虎屬、山葡萄屬、蛇葡萄屬) 、百合科( 藜蘆屬、菝葜屬) 、蓼科( 蓼屬、大黃屬) 、豆科( 槐屬、花生屬、決明屬、三葉草屬、羊蹄甲屬、冬青屬) 、姚金娘科( 桉屬) 等 l 2科 3 l屬7 2種植物中被發(fā)現(xiàn)。目前主要來源于蓼科植物虎杖（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.）的根莖提取物。所以白藜蘆醇又稱為：虎杖甙元。 1989 年, 世界衛(wèi)生組織(WHO)主持的心血管疾病控制系統(tǒng)的調(diào)查結(jié)果顯示的“法國悖論”引起了人們的興趣, 即: 同樣以三高食品 (高蛋白、高脂肪、高熱量)為主食的法國人, 其冠心病、高血脂等心血管疾病的發(fā)病率遠遠低于其他飲食習(xí)慣類似的國家, 原因在于法國人愛喝葡萄酒,葡萄酒內(nèi)高含量的白藜蘆醇是法國人心血管疾病發(fā)病率低的重要原因之一。近十幾年來, 人們從多方面對白藜蘆醇的研究結(jié)果證實, 其具有許多重要的生理活性及功能, 因而引起全世界科學(xué)家的高度重視。

白藜蘆醇作為一類重要的植物次生代謝產(chǎn)物,本身即具有重要的保健作用與多種生物學(xué)功能。隨著對其功能研究的深入, 人們對其作用的分子機制也有了初步了解。Howitz 等研究發(fā)現(xiàn): 植物中多種多酚類小分子物質(zhì), 如白藜蘆醇、漆樹黃酮(Fistein)、紫鉚因(Butein)等具有的較強的抗氧化、抗自由基作用, 主要是通過激活組蛋白去乙酰化酶(Sirtuin,silent mating type information regulation 2 homolog)的活性, 進而調(diào)控下游基因轉(zhuǎn)錄及活性來實現(xiàn)的。SIRT1(Sirtuin type 1)為 Sirtuins 家族成員之一, 是一種依賴于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的組蛋白脫乙酰酶, 可以許多轉(zhuǎn)錄因子, 如抑癌基因(Tumoursuppressor gene, p53)、叉頭轉(zhuǎn)錄因子(Forkhead boxclass O, FOXO)等, 作為底物, 具有調(diào)控基因沉默、影響壽命長短及調(diào)節(jié)代謝過程等功能。

哺乳動物中SIRT1 與酵母染色質(zhì)沉默因子 Sir2(Slient informationregulator 2)同源, 主要通過與一些相關(guān)的細胞因子相互作用來發(fā)揮其功能。SIRT1 可通過使抑癌基因 p53 特異位點的賴氨酸殘基發(fā)生去乙酰化, 從而抑制 p53 介導(dǎo)的細胞凋亡, 使細胞能夠繼續(xù)分裂生長。而腫瘤抑制因子DBC1 是 SIRT1 的一個負調(diào)控因子, 通過抑制 SIRT1,DBC1 促進腫瘤抑制因子 p53 發(fā)生更多乙酰化反應(yīng),并促使人類細胞發(fā)生由 p53 誘導(dǎo)的自殺。此外,SIRT1 還能夠作用于與 Bax 結(jié)合的 DNA 修復(fù)因子Ku70, 使之不被乙酰化, 阻止 Bax 轉(zhuǎn)位到線粒體,從而抑制細胞凋亡。

但也有研究認為 SIRT1 可增強 p19ARF/p53 信號通路的活性, 誘導(dǎo)體內(nèi)細胞進入復(fù)制性凋亡。因此, SIRT1 是否通過延緩細胞衰老來影響生命周期進程尚有待進一步研究。通過限制營養(yǎng)攝取來延長壽命被稱為限制熱量攝取(Caloric restriction, CR), 研究認為該過程也與SIRT1 的活性有關(guān)。攝取較少熱量會使生命周期延長, 但卻易引起許多副作用。而 SIRTl 最近被證明可通過調(diào)控與脂肪代謝密切相關(guān)的 FOXO 家族成員的表達, 達到介導(dǎo)壽命延長的效果。FOXO 家族成員在與動物的長壽、繁殖、代謝、腫瘤發(fā)生及免疫過程相關(guān)的細胞凋亡調(diào)控中起重要作用。哺乳動物中 FOXO 是 SIRT1的直接和功能性的調(diào)控靶點,SIRT1 通過使 FOXO3a 以及其他 FOXO 家族成員發(fā)生去乙酰化, 抑制了其轉(zhuǎn)錄調(diào)控活力, 起到促存活、抗凋亡的作用。SIRT1 還可通過抑制過氧化物酶體增殖物激活受體(Peroxisome proliferators activataedreceptor-γ, PPAR-γ) 消耗白色脂肪組織 (Whiteadiposetissue, WAT), 從而降低體內(nèi)脂質(zhì)過氧化積累, 在胰島素敏感性治療方面起作用。白藜蘆醇作為 SIRT1 的激活劑, 也具備以上生理功能, 通過激活 SIRT1 調(diào)控的不同信號及代謝途徑從而發(fā)揮生物學(xué)功能。

中藥中沒有明確的對于白藜蘆醇的記載，但有對于富含白藜蘆醇物質(zhì)的記載，如；.<本草綱目>中記載其苦味性寒，治療咳嗽、淋證、遺尿、消渴和瘡毒等時使用的虎杖。中醫(yī)典籍《本草綱目》記載，謂桑椹“搗汁飲，解酒中毒。現(xiàn)代科學(xué)研究表明，桑椹含有豐富的白藜蘆醇等營養(yǎng)成份。清代趙學(xué)敏所著《本草綱目拾遺》一書記載：“花生味甘氣香，能健 ... 現(xiàn)代科學(xué)研究表明花生中富含白藜蘆醇。葡萄酒可以說是人類最古老的飲料之一，自有文字記載的歷史就開始有關(guān)于葡萄酒的描述。 ...現(xiàn)代科學(xué)研究表明葡萄中富含白藜蘆醇。

目前綜合認為

1 、白藜蘆醇是天然抗氧化劑，具有抗腫瘤、誘導(dǎo)細胞凋亡，抗基因突變、抗氧化，是生產(chǎn)抑制腫瘤，抗腫瘤等藥物的原料。

2 、治療心腦血管疾病、降低膽固醇及甘油三脂、降低血小板聚集，預(yù)防、治療心腦動脈粥樣硬化，能夠擴張動脈血管及改善微循環(huán)，

3 、抗菌、抗炎、預(yù)防肝臟損傷、防治肝膽疾病（應(yīng)用急性黃疸型傳染性肝炎）等。

4、抗輻射，抗過敏，抗衰老，調(diào)節(jié)更年期綜合癥及雌激素調(diào)節(jié)，具有免疫調(diào)節(jié)作用。

5、防治風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，骨痛等。

但是建議成年人一天服用白藜蘆醇的安全使用劑量最高不要超過4500mg/天。建議飯后一小時內(nèi)服用。

由于白藜蘆醇的水溶性不高，身體需要分泌一些消化液例如膽汁幫助消化，所以在服用白藜蘆醇前最好能吃些東西，不要空腹服用，以免影響吸收效果。大量服用白藜蘆醇會導(dǎo)致失眠；焦慮等亢奮情緒產(chǎn)生，與維生素C同食會有助于抵消此副作用。盡量不要與其它藥物同食，白藜蘆醇最大的副作用是血液稀釋，這可能會給正在服用其他藥物的人產(chǎn)生不利影響。因此，了解白藜蘆醇是否與其他藥物產(chǎn)生交互作用很重要。防治關(guān)節(jié)炎時，服用白藜蘆醇要注意，如出現(xiàn)服用后疼痛不減反而增加的癥狀，要立即停食，白藜蘆醇一般對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有效，但注意不要過量。懷孕期和哺乳期的女士不易服用白藜蘆醇。不能代替藥物

編輯：王雅慧

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